1.洁净室环境监视测定BCD级别的频次该怎么样去定？如果修订该频次应该做哪些评估？

  答：B级应该按照A级区对待，因为B级是A级的背景区，C级D级中国GMP规定24个月做一次验证，欧盟规定12个月做一次，这指的是验证。如果是动态监测，环境监视测定分两个，一是微生物监测，二是尘埃粒子监测，对于CD级监测，可以一个季度一次，微生物一个月一次（GMP验证指南）。C级每月，D级每季度。

  答：A级区为单向流区域，一定要测风速。通常测风速应在高效下面20-30公分。至于下游的风速，没有法规要求。但是一定要根据生产环境当中确定，下游离高效出风口多远的距离，这一个方面做一个评估（不是按照法规，一切都OK）。下游，物料暴露区域离A级层流有多远，监测该怎么样去做。

  3.无菌静态测试时，按照国标还是SO。非最终灭菌需要所有岗位都进行连续监测还是关键区域就可以？

  答：无菌静态测试，国标与SO是一致的，国标标准超过SO的（可能个别点有差异，大方向一致）。不是一定是物料暴露的区域，物料敞开的区域，连续监测的位置为B+A的环境区域。

  4.空调系统再验证必须做静态？C+A或者D+A，比如整衣台，传递窗按A级标准执行吗？

  答：只要是验证，一定是静态。C+A或D+A不能称之为A级，充其量只能称为A级送风。在A级送风下想达到什么标准，制定该标准，但想达到A级几乎不现实。

  5.B+A的生产中，背景区需要沉降，浮游，尘埃粒子都需要监测吗？表面微生物，地面需要采样吗？

  答：可以做，但不是必须要做。根据评估，要采样。如果做，注意方法，注意定好标准.

  6.静态标准没有定，为什么实际还需要做？洁净室首次验证静态没有做微生物的监测项目。

  答：静态测试，没有微生物的项目，怎么能判断该洁净室合不合格！一定要有，企业自己制定静态的标准。该标准必须低于动态标准。

  答：自净时间验证。例：洁净区空调停止运行十天，开启后，经过30分钟自净后，可达到该洁净区的设计的基本要求。如果有该自净时间的验证，验证文件指导现场实践，就OK。

  答：霉菌的鉴定要靠鉴定仪器；为何要鉴定，因为超标了。不超标，不用去鉴定。

  9.空调系统验证，表面微生物取样点如何布置，需要很多点吗？这由验证时的数据过渡到日常监测的点，如何过渡？

  答：布点参照国标（房间的面积；洁净区级别）。不存在过渡的问题。验证是静态，验证合格证明该区域可以投入生产。生产产品时，该过程为动态。

  例：静态时，设定监测50个取样点。监测合格，证明该区域达到设计的基本要求。转入到动态时（生产产品时），不一定需要再监测该50个取样点。

  动态取样点的设定原则：清洁的难易程度；物料暴露；人流，物流交叉；靠近回风口等。

  答：每立方米，按体积单位。评价一个洁净室的空气当中浮游菌是否超标以单位体积的衡量。

  11.固体制剂沉降菌浮游菌表面微生物监测时，培养皿表面会掉落物料，菌落技术和微生物控制有什么关系？

  什么是药品。药品都有活性成分，活性成分或多或少都会影响微生物的生长。影不影响，查微生物实验室中的方法学验证。在中国，最常见的为抗生素车间的环境监视测定该怎么样做（此话题牵扯到环境监视测定培养基的适用性实验，有空再讲）。

  12.SO14644,SO5没有要求5.0um粒子,GMP无菌附录确定又不少于1立方米。验证时，A级区悬浮粒子监测是否一定要采够1立方米？B级区可根据一定的检测量可以缩小（690L）？

  答：虽然SO当中没有规定，没有规定5.0um的粒子，但在日常监测时，SO此组织，不是一个强制性的组织，它出版的所有文献，技术，不是强制执行的标准。各个SO的会员国可以借鉴执行。对企业来说，先把强制性的国标，GMP，药典当中的法规做到。若还有能力，再参考执行其他的标准。

  13.能否通过环境监视测定的年度数据回顾，趋势回顾，对C级区环境监视测定减少频率或者减少监测点？

  答：可以，没问题，这就是环境监视测定的目的所在，或是说做年度回顾的重要内容。

  例：很多企业在做年度回顾后，只是把年度回顾当做一个文件，做好后放到QA的架子上，对日常监测没有一点意义，对日常工作没有一点帮助。根据年度回顾，比如看到一个房间，这一年下来，就没有超标，监测结果特别好，可以做一个变更。监测频率放大，原本一个月一测，改为两个月一测，完完整整的走文件系统，走变更，可以执行。

  答:GMP或药典当中，现在我国的趋势是无菌产品要求慢慢的升高，对口服制剂相对来说，会把标准降的低一些。口服制剂跟无菌制剂的风险对比，是不能够比拟的。

  17.隔离系统验证，A级有在线监测，但点位不是很多，A级动态与生产同步进行，为了尽最大可能避免离线监测影响产品，动态只能在线，行否？

  答：监测如果不影响产品的生产的全部过程和影响产品的质量，包括工艺的时候，最好是动态监测。如果动态监测影响质量工艺，甚至有可能出现，因为是在线监测，可能给产品的生产的基本工艺带来额外的污染。这种时候，千万别做动态。监测是要配合我的工艺来监测它合不合格。动态监测的前提是不要影响产品的生产的基本工艺。当然，最理想的是在线监测。因为只有在线，根据监测数据来评价产品的生产的全部过程的环境，是最有说服力的。

  18.现在很多企业都用SO14644的方法和指标，用国标的很少，问，两种都可以吗？

  答：建议采样国标。国标绝大多数都是超SO。SO此组织，不是一个强制性的组织，它出版的所有文献，技术，不是强制执行的标准。各个SO的会员国可以借鉴执行。对企业来说，先把强制性的国标，GMP，药典当中的法规做到。若还有能力，再参考执行其他的标准。

  答：不可以。只要超标，一定要找原因，通过原因来评价，这个污染是否对产品造成影响，中国药典中，把所有药品的复验都删掉了，所以，复验这两个字，慎用。特别是对微生物的复验，不能说明任何问题。

  答：如果不超标，没关系。但是，霉菌的出现，永远是大问题。因为，霉菌的污染跟霉菌的特点是相关的。细菌的分裂，是一分为二，二分为四，但霉菌的分裂是一变一千，一变一万。所以，对于霉菌的污染，一定要重视。假如慢慢的出现一个霉菌，建议，彻底消毒。

  答：单位组织架构。无法回答。风险评估，严格意义上来讲，应该有一个风险评估的团队，该团队是一个跨部门的组合，牵头的，毫无疑问是QA。

  答：验证指南。一般来说，年度数据的平均值来测定。对于新企业来说，按标准的二分之一，三分之一来制定。一般来说，警戒线是正态分布的数据，平均值+2倍的标准偏差。

  答：具体多高，风险评估。但是不要动态监测的时候，拿着0.8米满世界跑，被检察官看到，一定是一个缺陷项。

  答：对，没错。取样间，依照产品性质的不同，分为无菌的取样和非无菌的取样。取样间洁净度的级别，也要按照正常的洁净室一样。第一，做年度验证。第二，做正常的清洁消毒和维护。第三，每次取样之前，一定要去监测。特别是对A级，无菌环境的监测。